| accueil | Immun2-05: Hypersensibilités: causes et manifestations, classification générale |
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objectifs pédagogiques (*) |
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- donner les caractéristiques générales d'une réaction d'hypersensibilité, et décrire les principaux mécanismes immuns qui sont impliqués (distinguer les 4 types principaux de la classification de Gell et Coombs). | |
définitions générales - messages |
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| hypersensibilité | = réaction excessive et inadaptée de la réponse immune, pouvant entrainer des symptômes et des lésions tissulaires, tant que l'antigène initiateur persiste. On distingue de nombreuses manifestations d'hypersensibilité, qui ont été schématiquement classées en 4 groupes par Gell et Coombs (cf tableau). |
| Les hypersensibilités posent des problèmes médicaux importants car: - elles sont à l'origine de complications lors d'infections chroniques - elles générent des réactions immunes vis-à-vis d'antigènes anodins (="allergènes"): pollens.. - les raisons d'apparition d'une hypersensibilité sont mal connues - leur traitement est difficile, surtout quand l'éviction de l'antigène est impossible (problème des maladies auto-immunes, ou de certaines allergies médicamenteuses..). |
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| allergie | Le terme d'allergie, couramment utilisé, désigne un ensemble de réactions brutales à l'introduction d'un antigène. Cependant le terme d'allergie est d'usage délicat, car il regroupe un ensemble de mécanismes physiopathologiques différents (HS1 "vraies", autres mécanismes d'hypersensibilité, intolérances et réactions anaphylactoïdes). Par ailleurs, d'autres problèmes immunopathologiques qui ont des manifestations cliniques différentes sont IgE dépendants. |
| diagnostic par exposition contrôlée à l'allergène (injection intradermique): IDR (intradermo reaction). | Il est possible d'obtenir une confirmation de l'étiologie et du mécanisme en confrontant le patient à l'antigène suspecté dans le cas de l'HS1 et de l'HS4: la méthode la plus simple est d'injecter une microdose d'antigène par voie intradermique, et d'observer la réaction cutanée caractéristique qui se développe chez l'individu sensibilisé: - dans le cas de l'HS1, la réaction est immédiate (dans les 20mn) et de courte durée (moins de 12h), au site d'injection (diamètre 1-4cm). On observe un gonflement du site d'injection (oedème sous cutané), souvent chaud et douloureux (prurit). - dans le cas de l'HS4, la réaction est retardée (elle apparait entre 24 et 36h) et peut durer 1-2 jours, , au site d'injection (diamètre 1-4cm). On observe une induration avec de petites vésicules. |
| réaction anaphylactoïde | = symptôme ressemblant sur le plan clinique à une réaction d'HS1 plus ou moins sévère (urticaire, oedème laryngé, douleur abdominale avec diarrhée brutale..), mais qui n'est pas déclenchée par un allergène spécifique, et dont le mécanisme n'est pas IgE dépendant. La réaction concerne le plus souvent un territoire où la concentration en mastocytes est élevée (peau, intestin, poumons..). Les causes principales des réactions anaphylactoïdes sont: - une réactivité anormale des mastocytes à une agression physico-chimiques du tissu ("urticaire de froid", douche trop chaude avec une eau calcaire, injection d'un agent irritant..). Certains individus possédent une réactivité anormale, mais les lésions importantes de la peau ou des muqueuses peuvent se compliquer par des réactions anaphylactoïdes (brulures..). - l'action directe de molécules immunotoxiques, "histamino-libératrices", qui provoquent la dégranulation des mastocytes (les mastocytes réagissent aux IgE, mais ont beaucoup d'autres récepteurs, leur permettant par exemple de réagir au taux de calcium ou aux anaphylatoxines). Les produits les plus souvent décrits comme responsables de réactions anaphylactoïdes sont des aliments et des conservateurs (responsables d'intolérance alimentaire ou de rash cutanéo-muqueux), des produits de contraste radioscopique, des anesthésiques locaux... |
| asthme | |
schémas et figures | |
schéma HS1
schéma HS2
schéma HS3
schéma HS4
photo HSI
photo HSR
modèles d'anaphylaxie active et passive chez le cobaye
tableaux |
| cf: tableau simplifié des principaux troubles de l'immunité | mécanisme | principaux antigènes | exemples | |||
| réactions d'hyper-sensibilité (4 types de Gell et Coombs). | HS1 (immédiate) | apparait en quelques minutes, IgE dépendante: dégranulation des mastocytes et/ou des basophiles.. | allergène (antigène provenant de l'environnement) | Dermatite allergique à la piqure du puce du chien (DAPP), rhinite pollinique.. | ||
| HS2 | excès de production d'anticorps cytolytiques (cytolyse en présence du C) | antigène présent à la surface des hématies ou des plaquettes | syndromes hémolytiques d'origine immune, accidents de transfusion | |||
| HS3 | excès de production de complexes Ag-Ac précipitants (dépôts tissulaires et/ou vasculaires) | antigène soluble présent en excès dans l'organisme | nombreuses complications d'infections chroniques par dépots de complexes Ag-Ac, qui activent l'inflammation par l'intermédiaire du complément (glomérulonéphrites, vasculites, pneumonies..) | |||
| HS4 (retardée) | apparait en 36- 48h= immunité cellulaire exacerbée (accumulation de lymphocytes et monocytes sur le site où se trouve l'allergène..) | antigène cellulaire reconnu comme anormal | "allergies de contact" | |||
élements d'application et de raisonnement |
| L'allergie est un phénomène qui s'amplifie au cours des stimulus, surtout en l'absence de traitement et/ou prévention, provoquant: - des manifestations cliniques de plus en plus sévères (aggravation des signes, pouvant aller jusqu'à un choc A en ce qui concerne l'HS1). - une augmentation progressive du nombre d'allergènes auquel l'individu réagit (poly-sensibilisation), surtout chez un individu atopique. Il est important de sensibiliser le propriétaire d'un animal à cet aspect, car plus la prise en charge est précoce, plus elle est efficace. |
| En tant que vétérinaire au contact d'une clientèle, il faut aborder les 2 aspects des problèmes d'HS: - la dianostic, le traitement et la prévention des HS de l'animal (DAPP..). - l'information au propriétaire concernant les problèmes d'allergie à l'animal (aux "poils d'animaux"). |
| Une caractéristique principale de l'HS est son caractère individuel: seuls certains individus développeront une HS (alors que la majorité des individus soumis au même problème ne développeront pas d'allergie ou de complication). 2 raisons peuvent l'expliquer: - les conditions d'apparition d'une HS lors de stimulations antigéniques répétées sont complexes et mal connues (dose antigénique, durée et nombre de contacts, facteurs favorisants???): un grand nombre de mécanismes immuns sont modifiés au cours de l'HS sans qu'il soit facile de faire la part des choses (production de nombreuses cytokines, activation de sous-types lymphocytaires..). Une prédisposition génétique à développer certains types de réponse immune a été observée en particulier dans le cas de l'HS1 (atopie). Il est possible d'obtenir une HS chez l'animal de laboratoire en utilisant un protocole d'immunisation défini, mais qui ne correspond pas aux situations naturelles: le cobaye par exemple développe facilement une HS1 expérimentale. - l'immunogénicité d'un antigène varie considérablement d'un individu à l'autre en raison du polymorphisme du CMH. On constate chez l'homme une prédisposition d'individus porteurs de certains allèles du CMH à développer une HS, en particulier vis-à-vis d'antigènes microbiens ou d'auto-antigènes (prédisposition génétique familiale). |
références et cours disponibles |
cours suivants (immun2-06: HS1; immun2-07: HS2 et HS3, immun2-08: HS4).
page réalisée par le Dr Delphine Grézel, VetAgro Sup, Campus Vétérinaire de Lyon, le 5/12/11 . Merci pour les corrections, commentaires et suggestions ( delphine.grezel@vetagro-sup.fr)