Immun2-07: Hypersensibilités de type 2 et 3 en médecine vétérinaire

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objectifs pédagogiques (*)
- définir l'HS2 et décrire les principaux mécanismes impliqués (cf immun3-13: tableau général des troubles de l'immunité). Décrire les principales circonstances et manifestations. Donner des exemples en médecine vétérinaire. Décrire la conduite générale à tenir: diagnostic, prévention, traitement. - définir l'HS3 et décrire les principaux mécanismes impliqués (cf immun3-13: tableau général des troubles de l'immunité). Décrire les principales circonstances et manifestations. Donner des exemples en médecine vétérinaire. Décrire la conduite générale à tenir: diagnostic, prévention, traitement.
définitions générales - messages
hypersensibilité de type 2= hypersensibilité cytotoxique= HS2	= réaction excessive provoquant la cytolyse de cellules de l'organisme par des anticorps de classe IgG. L'HS2 est principalement responsable en pratique vétérinaire d'accidents de transfusion (hématies "incompatibles") et d'anémies hémolytiques. Les cellules les plus sensibles à ces mécanismes sont en effet les hématies et les plaquettes, car elles n'ont pas de système de protection contre la cytolyse médiée par le complément. - la plupart des réactions d'HS2 sont en fait liées à des expressions d'antigènes anormaux à la surface des cellules, qui les font reconnaitre par des anticorps. Elles viennent compliquer des infections/parasitoses (présence d'antigènes microbiens ou parasitaires à la surface des cellules: piroplasmose, anaplasmose, hémobartonellose..) ou sont occasionnées par la fixation anormale de xénobiotiques (). - les réactions d'HS2 surviennent également quand des hématies de groupe sanguin incompatibles entrainent la production d'anticorps (accident de transfusion, anémie hémolytique du nouveau-né). - plus rarement les réactions d'HS2 sont à l'origine de maladies hémolytiques auto-immunes (la cause du déclenchement de la reconnaissance d'antigènes membranaires normaux reste le plus souvent inconnue).
	Les mécanismes cytotoxiques en présence d'IgG sont principalement: - la fixation d'anticorps à la surface de cellules (antigènes membranaires ou antigènes fixés à la membrane) entraine l'activation du complément par la voie classique. - la fixation d'anticorps à la surface de petites cellules provoque leur agglutination et leur phagocytose.
hypersensibilité de type 3= hypersensibilité à complexes immuns= HS3	= production excessive de complexes antigènes-anticorps qui précipitent dans les vaisseaux et/ou les tissus, en entrainant des réactions de nécrose et d'inflammation. Les complexes immuns provoquent une forte activation du complément, entrainant des phénomènes de cytolyse et provoquant l'accumulation et l'activation de cellules immunocompétentes. Les tissus les plus fragiles sont les reins et les poumons (dépôt des complexes immuns dans les capillaires). - la plupart des réactions d'HS3 sont des complications de maladies infectieuses ou parasitaires chroniques, dans lesquelles de grandes quantités d'antigène provoquent une production excessive d'anticorps (leishmaniose..). - plus rarement, les réactions d'HS3 sont à l'origine de maladies auto-immunes, quand l'antigène inducteur est un auto-antigène.
	Les mécanismes d'HS3 sont principalement: -
anémie hémolytique du nouveau-né	L'anémie hémolytique du nouveau-né est provoquée par une réaction d'HS2, due au transfert d'anticorps maternels capables de reconnaitre les hématies du nouveau-né. Ceci arrive lorsque la mère et le nouveau-né ont des groupes sanguins différents et que la mère s'immunise au contact d'hématies du nouveau-né (ex: mère Rh- et nouveau-né Rh+: la mère produit des anticorps antiRh+). En pratique, cela arrive le plus souvent chez des femelles multipares (immunisation lors de la gestation précédente). Le transfert des anticorps peut avoir lieu en fin de gestation à travers la barrière placentaire (primates, carnivores, rongeurs) ou par le colostrum (herbivores): dans le premier cas le nouveau-né présente des troubles dès la naissance, tandis que dans le second les troubles apparaissent dans les heures suivant la prise du colostrum. L'anémie chez le nouveau-né peut être sévère (hypoxie, tuphos, ictère, encéphalopathie..), et peut nécessiter une prise en charge complexe (réanimation, transfusion, plasmaphérèse, exposition aux UV..).
	L'anémie hémolytique est un trouble dont on effectue une prévention chez la femme de groupe Rh- (et les primates). Ce syndrome occasionne aussi des mortalités importantes chez les chevaux et les chats. La détermination du groupe sanguin de la jument multipare et du nouveau-né (ou du père) permet d'éviter l'anémie hémolytique en fournissant au poulain le colostrum d'une jument "compatible" (ou primo-gestante et donc non immunisée).
réaction d'Arthus	La réaction d'Arthus (du nom du médecin découvreur) correspond à une HS3 localisée dans un tissu particulier où l'antigène est exprimé en grande quantité (peau, poumon, rein, oeil..).
maladie sérique	La maladie sérique correspont à une HS3 sévère, se déroulant dans la circulation: on observe une inflammation générale pouvant entrainer un choc. Les dépôts de complexes immuns ont lieu principalement dans les organes filtre comme les reins et les poumons, provoquant une insuffisance rénale ou une inflammation pulmonaire. Les lésions des parois vasculaires entrainent des troubles de la coagulation, un abattement et des douleurs importantes. La maladie sérique a lieu en réponse à un antigène présent pendant plusieurs jours dans le sang, comme par exemple lors de bactériémies prolongées (complication grave). Elle peut aussi résulter de l'administration IV d'un antigène qui est éliminé lentement (comme par exemple des anticorps hétérospécifiques).
pneumopathies obstructives et alvéolites allergiques	Plusieurs pathologies pulmonaires sont dues à des HS3, chez l'homme comme chez l'animal (principalement le cheval). L'inhalation en grande quantité d'antigènes protéiques (telles que des particules provenant des litières, des moisissures..) induit la production d'anticorps chez certains individus sensibles, provoquant en plusieurs mois le développement d'une inflammation chronique des poumons (la taille et la nature des particules inhalées conditionne le type d'atteinte pulmonaire, selon que l'activation du complément est plus ou moins importante (composante microbienne), et selon que l'inhalation s'arrête aux bronches ou arrive dans les alvéoles).
test de Coombs
schémas et figures

tableaux

principales caractéristiques	HS2	HS3
étiologies	complication d'infections par des agents libérant des antigènes susceptibles de se fixer à la surface des cellules (piroplasmose..), accidents transfusionnels, anémie hémolytique du nouveau-né, maladie auto-immune (rare)	complication fréquente d'infections ou parasitoses chroniques (leishmaniose, hépatite de Rubarth..)
manifestations principales	destruction d'hématies (forte inflammation générale, anémie) ou destruction de plaquettes (inflammation, troubles de la coagulation..)	dépot de complexes immuns provoquant la nécrose e l'inflammation, principalement dans des organes tels que les poumons, les reins, la peau
diagnostic	recherche d'anticorps fixant les hématies (test de Coombs..)	- histologie (dépôt de complexes immuns) - suivi des médiateurs de l'inflammation
traitement
prévention	- prévention des accidents transfusionnels (typage du groupe sanguin)	- traitement rapide et efficace des infections et parasitoses

élements d'application et de raisonnement

références et cours disponibles

- cf cours de l'ENVL de génétique (groupes sanguins)

page réalisée par le Dr Delphine Grézel, VetAgro Sup, Campus Vétérinaire de Lyon, le 5/12/11 . Merci pour les corrections, commentaires et suggestions ( delphine.grezel@vetagro-sup.fr)